New and repurposed drugs to treat multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis / Novos fármacos e fármacos repropostos para o tratamento da tuberculose multirresistente e extensivamente resistente

ABSTRACT Multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis (MDR-TB and XDR-TB, respectively) continue to represent a challenge for clinicians and public health authorities. Unfortunately, although there have been encouraging reports of higher success rates, the overall rate of favorable outcomes of M/XDR-TB treatment is only 54%, or much lower when the spectrum of drug resistance is beyond that of XDR-TB. Treating M/XDR-TB continues to be a difficult task, because of the high incidence of adverse events, the long duration of treatment, the high cost of the regimens used, and the drain on health care resources. Various trials and studies have recently been undertaken (some already published and others ongoing), all aimed at improving outcomes of M/XDR-TB treatment by changing the overall approach, shortening treatment duration, and developing a universal regimen. The objective of this review was to summarize what has been achieved to date, as far as new and repurposed drugs are concerned, with a special focus on delamanid, bedaquiline, pretomanid, clofazimine, carbapenems, and linezolid. After more than 40 years of neglect, greater attention has recently been paid to the need for new drugs to fight the "white plague", and promising results are being reported.

RESUMO A tuberculose multirresistente (TB-MDR, do inglês multidrug-resistant) e a extensivamente resistente (TB-XDR, do inglês extensively drug-resistant) continuam representando um desafio para os clínicos e as autoridades de saúde pública. Infelizmente, embora haja relatos encorajadores de taxas de sucesso maiores, a taxa global de desfechos favoráveis do tratamento da TB-MDR/XDR é de apenas 54%, ou muito menor quando o espectro de resistência aos fármacos vai além do da TB-XDR. O tratamento da TB-MDR/XDR continua sendo uma tarefa difícil, em razão da alta incidência de eventos adversos, do longo tempo de tratamento, do alto culto dos esquemas utilizados e da drenagem dos recursos de saúde. Diversos ensaios e estudos foram realizados recentemente (alguns já publicados e outros em andamento), todos visando a melhorar os desfechos do tratamento da TB-MDR/XDR por meio da alteração da abordagem geral, redução do tempo de tratamento e desenvolvimento de um esquema universal. O objetivo desta revisão foi resumir o que se conseguiu até o momento, no que se refere a novos fármacos e fármacos repropostos, dando foco especial para delamanid, bedaquilina, pretomanida, clofazimina, carbapenêmicos e linezolida. Após mais de 40 anos de negligência, recentemente foi dada mais atenção á necessidade de novos fármacos para se combater a "praga branca", e resultados promissores estão sendo relatados.

Perfil de resistência de Mycobacterium tuberculosis no estado de Mato Grosso do Sul, 2000-2006 / Drug resistance profile of Mycobacterium tuberculosis in the state of Mato Grosso do Sul, Brazil, 2000-2006

OBJETIVO: Determinar o perfil de resistência a drogas de Mycobacterium tuberculosis no estado de Mato Grosso do Sul no período entre 2000 e 2006. MÉTODOS: Estudo descritivo de casos notificados de tuberculose no Sistema de Informação de Agravos de Notificação, com cultura positiva para M. tuberculosis e testes de sensibilidade a rifampicina, isoniazida, estreptomicina e etambutol. Para as culturas, utilizaram-se os meios sólidos Lõwenstein-Jensen e Ogawa-Kudoh, assim como um sistema automatizado com meio líquido; para os testes de sensibilidade, o método das proporções. RESULTADOS: De 783 casos, 69,7 por cento eram de pacientes masculinos, na faixa etária de 20-49 anos (70 por cento), com forma pulmonar (94,4 por cento) e sorologia positiva para HIV (8,6 por cento); 645 (82,4 por cento) eram casos novos, e 138 (17,6 por cento) eram casos tratados. Identificou-se qualquer resistência em 143 casos (18,3 por cento). A taxa de resistência primária (RP) foi, respectivamente, 8,1 por cento, 1,6 por cento, 2,8 por cento e 12,4 por cento, para monorresistência, multirresistência (MR), outros padrões de associação de drogas e qualquer resistência, ao passo que a taxa de resistência adquirida (RA) foi, respectivamente, 14,5 por cento, 20,3 por cento, 10,9 por cento e 45,7 por cento, e a taxa de resistência combinada (RC) foi, respectivamente, 9,2 por cento, 4,9 por cento, 4,2 por cento e 18,3 por cento. A estreptomicina foi a droga mais comum na RP (3,4 por cento), e a isoniazida foi a mais comum na RA e RC (7,2 por cento e 3,7 por cento, respectivamente). CONCLUSÕES: Os níveis de resistência são elevados, prejudicando o controle da tuberculose em Mato Grosso do Sul. A MR adquirida, 12,7 vezes superior à MR primária, evidencia o uso prévio de medicamentos como indicativo de resistência. Os níveis refletem a fragilidade da atenção ao doente, mostrando a importância do tratamento diretamente observado, assim como das culturas e testes de sensibilidade ...

OBJECTIVE: To determine the drug resistance profile of Mycobacterium tuberculosis in the state of Mato Grosso do Sul, Brazil, between 2000 and 2006. METHODS: Descriptive study of reported tuberculosis cases in the Brazilian Case Registry Database. We included only those cases in which M. tuberculosis culture was positive and sensitivity to drugs (rifampicin, isoniazid, streptomycin and ethambutol) was tested. Lõwenstein-Jensen and Ogawa-Kudoh solid media were used for cultures, as was an automated liquid medium system. Sensitivity tests were based on the proportion method. RESULTS: Among the 783 cases evaluated, males predominated (69.7 percent), as did patients in the 20-49 year age bracket (70 percent), a diagnosis of pulmonary tuberculosis (94.4 percent) and positive HIV serology (8.6 percent); 645 (82.4 percent) were new cases, and 138 (17.6 percent) had previously been treated. Resistance to at least one drug was found in 143 cases (18.3 percent). The primary resistance (PR) rate was, respectively, 8.1 percent, 1.6 percent, 2.8 percent and 12.4 percent, for monoresistance, multidrug resistance (MDR), other patterns of resistance and resistance to at least one drug, whereas the acquired resistance (AR) rate was 14.5 percent, 20.3 percent, 10.9 percent and 45.7 percent, respectively, and the combined resistance (CR) rate was 9.2 percent, 4.9 percent, 4.2 percent and 18.3 percent, respectively. In PR, streptomycin was the most common drug, whereas isoniazid was the most common in AR and CR (7.2 percent and 3.7 percent, respectively). CONCLUSIONS: These high levels of resistance undermine the efforts for tuberculosis control in Mato Grosso do Sul. Acquired MDR was 12.7 times more common than was primary MDR, demonstrating that the previous use of drug therapy is an indicator of resistance. These levels reflect the poor quality of the health care provided to these patients, showing the importance of using the directly observed treatment, ...

Efeitos adversos causados pelo novo esquema de tratamento da tuberculose preconizado pelo Ministério da Saúde do Brasil / Adverse effects of the new tuberculosis treatment regimen recommended by the Brazilian Ministry of Health

OBJETIVO: Determinar os principais efeitos adversos causados pelo esquema de tratamento da tuberculose preconizado pelo Ministério da Saúde. MÉTODOS: Estudo descritivo e prospectivo envolvendo 79 pacientes com tuberculose tratados no Centro de Pesquisa Clínica do Hospital Universitário Cassiano Antônio Moraes, no município de Vitória, ES, entre 2003 e 2006. O regime de tratamento consistiu em isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol por quatro meses, seguido de rifampicina e isoniazida por dois meses. Durante o tratamento, os pacientes foram clinicamente avaliados todas as semanas e tinham uma visita médica mensal. RESULTADOS: A incidência geral de efeitos adversos foi de 83,54 por cento. O envolvimento articular/ósseo/muscular e o envolvimento cutâneo foram mais frequentes (24,94 por cento e 22,09 por cento, respectivamente). Os eventos adversos foram mais comuns no segundo mês de tratamento (41,59 por cento). Não houve necessidade de modificação do esquema de tratamento. Apenas 1 paciente necessitou de medicação para amenizar os efeitos adversos. A taxa de cura foi de 100 por cento. CONCLUSÕES: Apesar de alta, a incidência de efeitos adversos com o novo esquema de tratamento preconizado pelo Ministério da Saúde não exigiu a modificação do esquema de tratamento, que foi eficaz.

OBJECTIVE: To determine the principal adverse effects of the tuberculosis treatment regimen recommended by the Brazilian Ministry of Health. METHODS: A prospective descriptive study involving 79 tuberculosis patients treated at the Clinical Research Center of the Cassiano Antonio Moraes University Hospital, in the city of Vitória, Brazil, between 2003 and 2006. The treatment regimen consisted of isoniazid, rifampicin, pyrazinamide and ethambutol for four months, followed by rifampicin and isoniazid for two months. During the treatment period, the patients were clinically evaluated every week and had a monthly medical visit. RESULTS: The overall incidence of adverse effects was 83.54 percent. Articular/bone/muscle involvement was the most common, followed by skin involvement (24.94 percent and 22.09 percent, respectively). Adverse effects were more common in the second month of treatment (41.59 percent). Modification of the treatment regimen was unnecessary. One patient required concomitant medication to counter the adverse effects. The cure rate was 100 percent. CONCLUSIONS: The overall incidence of adverse effects related to the new treatment regimen recommended by the Brazilian Ministry of Health was high. However, none of those effects demanded a change in the regimen, which was effective in the patients evaluated.

Cual es la prevalencia de la tuberculosis y su asociacion con los factores de riesgo en la poblacion del barrio Canteras, determinada durante los meses de julio de 1986 a marzo de 1987 / Which is the prevalence of tuberculosis and its association with risk factpors of the population from Barrio Canteras, stablished during the months from July 1986 to March 1987

Para efectos del presente estudio se tomo un universoo de 219 personas que habitaban en el barrio Canteras (Bogota D.E.) cuyas edades oscilaban entre 0 y 75 anos. Para recolectar los datos se utilizaron encuestas y la historia clinica (anamnesis y examen fisico). Inicialmente se contacto a un miembro de cada familia (51) para obtener informacion respecto a las condiciones de vida y detectar la poblacion sintomatica respiratoria. De este ultimo grupo se encuestaron nuevamente los mayores de 14 anos para detectar problemas respiratorios especificos y a los menores de 15 anos se les hizo historia clinica. Al grupo de ninos de 0 a 10 anos se les tomo hisopado laringeo, lavado y aspirado gastrico, baciloscopia y Rx de torax y a toda la poblacion se le aplico tuberculina para analizar su respuesta inmunologica. A los mayores de 10 anos se les hizo baciloscopia y abreugrafia. En relacion con los factores ambientales y socioeconomicos se encontro que la mitad de la poblacion era analfabeta funcional, mas de la mitad percibia $20.000 mensuales o menos por familia, la vivienda era fisicamente inadecuada y las personas vivian hacinadas; la disposicion de basuras y excretas favorecian la aparicion de enfermedad, 72 por ciento cohabitaba con animales domesticos, el 44 por ciento ha estado en contacto personas tuberculosas, otros revelaron exposicion cronica al polvo, al humo de lena y eran fumadores de tabaco. Sinembargo, en ninguna de las personas con sintomas respiratorios se detecto tuberculosis pulmonar